《五十公里桃花坞》第五季在原来的社交观察和生活观察基础上，添加了“对照分组、关系裂变、极致场景” 等创新元素。

少年侠客楚不凡以侠义之名扬名江湖。初到通州，原本只为探望好友王济安，却在铁匠铺目睹石加口吐蜈蚣惨死。而后陷入各类迷案中探索真相。磁石菩提果，楚不凡亲历尹清默在民族复仇与家庭之间挣扎，仇恨如火焰灼烧人心，唯有爱与责任才能使人免于被阴影吞噬。画坊谜局，兰馨和姐妹们反抗黑暗势力对自由和尊严的渴望，令楚不凡深感振奋，人性中的坚…

该剧改编自步月浅妆的小说《权宠之仵作医妃》，讲述大理寺卿沈毅因卷入晋王案，全家惨遭灭门，其女沈莞借用秦府九娘子秦莞的身份逃到荆州。原本柔弱可欺的秦莞“性情大变”，不仅会治病救人，还能剖尸探案，顺带将秦府的伯母庶妹姨娘刁奴治得服服帖帖。探案期间秦结识了睿王世子燕迟，燕迟一心为晋王翻案，与秦莞为父昭雪的目标不谋而合，二人一…

1995年，缉毒警林强峰（段奕宏 饰）结束卧底生涯，为追查毒品线索调任西港市禁毒支队。彼时，走私商卢少骅（秦昊 饰）一夜间倾家荡产，却也因此发现冰毒的巨大利润，心生邪念成为一名制毒师。数年间，林强峰带队投身这场扫毒风暴，而卢少骅则辗转国内外潜藏行踪，成为最大毒枭……最终，以林强峰为代表的缉毒警不辱使命，力破卢少骅诡诈的毒网阴…

香港闹市街头，一辆押款车被前科累累的重犯曹楠（胡军 饰）劫持。重案组高级督察吕明哲（刘德华 饰）率队赶往现场，与曹楠一伙发生激烈火拼。谁知危机关头，一辆突然出现的汽车搅乱战局。曹楠趁机逃走，而那辆车的车主陶成邦（林家栋 饰）被警方请入警局。陶和明哲是老同学，后来作为古惑仔混迹江湖。出事前他刚刚出狱不久。明哲以及成邦的女友…

OK赖（黎明 饰）以说谎话而为人所知，一天他在便利商店认识了Wonderful（张栢芝 饰）。OK是一名地产经纪，到Wonderful所在的公司洽谈业务，却被Wonderful及其朋友误以为OK是公司老板的一位身家斐然的表弟。OK将计就计，决定要骗着Wonderful，一边跟公司老板的妹妹谈情。Wonderful的父亲欠下了赌债，OK发散了朋友帮助Wonderful还债，…

小职员欧米噶（葛民辉 饰）性格温和，时常被他人整蛊捉弄以致习以为常。欧米噶暗恋女护士Dkny（朱茵 饰），却苦于无法接近，欧米噶不巧撞破公司太子爷偷情，被其邀请来的整蛊之霸恶整，连工作也丢掉，只得投奔“超级整蛊霸王”荷兰叻（陈百祥 饰）门下，自此与师兄弟吴广德（雷颂德 饰）等人学习整蛊术。不久香港大亨哥先生之子哥伦布（雷宇扬 …