这部《雄霸天下》的故事紧接《岁月风云》展开。陆云生（吕良伟 饰）场面做大，他为人重情义不计开销导致入不敷出，遂计划涉足银行业，岂料上海各银行家集体抗拒。陆请动古羽（苗侨伟 饰）协助，终令银行家们低头服输……1937年，政府推行“新生活”运动，陆云生放弃鸦片生意带头戒毒，结果险些丧命，不久卢沟桥事变爆发，陆云生为支持抗战捐赠战…

1932 年，国家风雨飘摇，四名义士组成“锄奸队”，活跃在上海滩秘密抗日，其义举引起上海滩黑帮头领胡八爷的赏识，同为爱国志士的胡八爷力邀“锄奸队”联手开展地下抗日活动，并制定了暗杀日军军官黑川一泽的秘密计划.

阿星由赌神处学成归来，恰逢不甘心失败的大军集合中南海五大高手复仇，虽有龙五相助，但阿星与三叔仍被大军等人发功送至1937年的上海……阿星与三叔失散后意外击杀谋害许文强之凶手，得以结识丁力，自此与祖父周大福留在丁力身边，丁力女友如仙令阿星魂牵梦绕，却不知她是自己所中意女孩如梦的孪生姐姐川岛芳子意欲控制上海，于是网罗大军等人频…

洛奇是管弦乐团的三角敲击手。在结婚一周年的纪念日，他太太离家出走。好朋友查理及其同居女友妙芬决定为洛奇介绍女朋友，以弥补其空虚的心灵。在一次交通意外，妙芬受伤留医。查理为公干远游，妙芬对他重利轻离的行为十分不满，反而洛奇悉心呵护，使两人友情变成爱情……

毒枭韩山（王伟 饰）和齐仁（刘兆铭 饰）约定在青龙水上乐园进行毒品交易，得到线报的警察暗地潜伏，如果行动成功的话，他们便能够将两大团伙的头目一举拿下。哪知道，就在这个节骨眼上，出现了神秘人物齐越（吕良伟 饰）和秦冰（李赛凤 饰），导致警方的计划暴露，行动失败。韩山认为是齐仁走漏了消息，将他打死。这令齐越发誓一定要为父亲报仇…

洛奇是管弦乐团的三角敲击手。在结婚一周年的纪念日，他太太离家出走。好朋友查理及其同居女友妙芬决定为洛奇介绍女朋友，以弥补其空虚的心灵。在一次交通意外，妙芬受伤留医。查理为公干远游，妙芬对他重利轻离的行为十分不满，反而洛奇悉心呵护，使两人友情变成爱情……

香港闹市街头，一辆押款车被前科累累的重犯曹楠（胡军 饰）劫持。重案组高级督察吕明哲（刘德华 饰）率队赶往现场，与曹楠一伙发生激烈火拼。谁知危机关头，一辆突然出现的汽车搅乱战局。曹楠趁机逃走，而那辆车的车主陶成邦（林家栋 饰）被警方请入警局。陶和明哲是老同学，后来作为古惑仔混迹江湖。出事前他刚刚出狱不久。明哲以及成邦的女友…

重案组沙展马军（甄子丹 饰）致力抓拿犯罪分子，身手不凡的他由于抓贼心切常常出手过重。警方一直搜集越南帮兄弟阿渣（吕良伟 饰）、Tony（邹兆龙 饰）、阿虎（行宇 饰）的犯罪证据，于是派出了华生（古天乐 饰）以卧底的身份潜入他们之间。三兄弟为人心狠手辣，想铲除掉眼中钉阿山。阿渣被抓后，Tony也识破了华生的真实身份，要将华生以及其他…

一起贩毒冤案让被告人面临27年牢狱之灾，曾是干探的检控官霍子豪（甄子丹 饰）凭其敏锐触觉和执着，抽丝剥茧展开调查，明面上的口舌之争，暗地里的殊死搏斗一触即发，最终庭审日在即，霍子豪能否击碎不公，极限翻案？